So sánh Metronidazol và Tinidazol
Ngày đăng: 26/04/2018 - Lượt xem: 1760

Metronidazole và Tinidazol là 2 kháng sinh cùng thuộc nhóm Nitroimidazole, nhưng những khác biệt về dược động học, chỉ định và hoạt tính tác dụng lên các chủng vi sinh vật khác nhau…dẫn đến có sự khác nhau về cách dùng và liều lượng. Để đảm bảo việc sử dụng kháng sinh đạt hiệu quả tác dụng tối ưu, Tổ DLS-TTT Khoa Dược bệnh viện Đa khoa tỉnh Hà Tĩnh đưa ra một số đặc điểm phân biệt của Metronidazole và Tinidazol để quý đồng nghiệp cùng theo dõi.

 

I. Sự khác biệt giữa Metronidazole và Tinidazole

 

Metronidazole

Tinidazole

Nhóm thuốc

Kháng sinh nhóm Nitroimidazole

Dạng bào chế sẵn có

Viên nén,thuốc đạn trực tràng, thuốc trứng,hỗn dịch, gel dùng tại chỗ, dung dịch truyền tĩnh mạch

Viên nén, dung dịch truyền tĩnh mạch

 

 

 

Chỉ định

 

 

 

 

 

 

 

 Bệnh do nhiễm Amip ở dạng hoạt động

 Bệnh do nhiễm Amip ở dạng hoạt động và dạng kén

 Nhiễm Trichomonas (Tinidazole rất hữu ích trong điều trị nhiễm trichomonas không đáp ứng với Metronidazole)
 Nhiễm khuẩn âm đạo

Dự phòng: Dự phòng nhiễm khuẩn sau phẫu thuật do các vi khuẩn kị khí liên quan tới phẫu thuật đại tràng, dạ dày và phụ khoa

Các nhiễm trùng do vi khuẩn kỵ khí:
• Nhiễm trùng ổ bụng (Viêm phúc mạc, áp-xe ổ bụng, áp-xe gan)
• Nhiễm trùng da và cấu trúc da
• Viêm nội mạc tử cung, viêm cơ-nội mạc tử cung (endomyometritis), áp xe vòi-buồng trứng, nhiễm trùng âm đạo sau phẫu thuật

• Nhiễm trùng huyết
• Viêm màng não, áp-xe não
• Viêm phổi, viêm mủ màng phổi, áp-xe phổi
• Viêm nội tâm mạc

• Bệnh do nhiễm Giardia

(Tinidazole điều trị hiệu quả hơn Metronidazole trong nhiễm Giardia)

 

Thời gian bán hủy

8 giờ

10-15 giờ

Sinh khả dụng

 

 

Đường uống đạt gần như 100%
Đường trực tràng 59%-90%
Đường âm đạo 20%
Đường ngoài da 2%
Hút thuốc lá có thể làm giảm sinh khả dụng của Metronidazole 1

Đường uống đạt gần như 100%4

 

 

Thải trừ

Qua nước tiểu: 60% – 80%

qua phân: 6% – 15%

Thuốc được thải trừ qua nước tiểu và một phần nhỏ qua phân

Qua nước tiểu: 20-25%, qua phân: 12%

Phổ tác dụng

 

 

Bacteroides spp.
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus spp.
Peptostreptococcus spp 

Vi khuẩn Gram (+) kỵ khí
Clostridium
Eubacterium
Peptococcus
Peptostreptococcus

Vi khuẩn Gram (-) kỵ khí
Bacteroides fragilis
Fusobacterium

Kí sinh trùng đơn bào
Entamoeba histolytica
Trichomonas vaginalis

Bacteroides spp.
Gardnerella vaginalis
Prevotella spp

 Vi khuẩn kỵ khí nhạy cảm với Tinidazol

Kí sinh trùng đơn bào
Trichomonas vaginalis
Giardia duodenalis (G. lamblia)
Entamoeba histolytica

Tinidazole có tác dụng trênmột số đơn bào đề kháng với Metronidazole

Tác dụng phụ, độ an toàn

 

Các tác dụng phụ thường tương tự nhau, bao gồm:
• Buồn nôn
• Vị kim loại ở miệng
• Rối loạn tiêu hóa
• Bệnh não
• Động kinh co giật
• Bệnh lý thần kinh ngoại biên

Có nguy cơ xảy ra phản ứng giống disulfiram nếu người bệnh uống rượu khi điều trị

Chống chỉ định

Mẫn cảm với các dẫn xuất nhóm Nitroimidazole
Ba tháng đầu thai kỳ

Phân loại nguy cơ trên PNCT

B

C

   

Tương tác thuốc và các tương tác khác

Làm tăng độc tính :

Rượu và thuốc có Alcol( Đỏ bừng, nhức đầu, co cứng cơ, buồn nôn, nôn)

Disulfiram (Triệu chứng tâm thần, lú lẫn)
Warfarin(Kéo dài thời gian prothrombin)
Lithium (Yếu, run, khát, lú lẫn)

Thức ăn

Thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống.
Cả metronidazole và tinidazole đều có thể được dùng cùng với thức ăn để giảm thiểu các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa

II. Một số nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng so sánh giữa Metronidazole và Tinidazole

1. Bệnh do nhiễm amip

=>  Tinidazole có hiệu quả đáng kể hơn so với metronidazole trong điều trị lỵ amip, và được dung nạp tốt hơn metronidazole

Kết quả thử nghiệm lâm sàng của metronidazole và tinidazole trong điều trị lỵ amip

Metronidazole

Tinidazole

Phác đồ điều trị

2 g x 1 lần / ngày trong 3 ngày liên tiếp

Số bệnh nhân và tỷ lệ chữa khỏi

15 bệnh nhân (55.5%)

28 bệnh nhân

(96.5%)

Giảm một phần triệu chứng

1 bệnh nhân
(3.5%)

5 bệnh nhân
(18.5%)

Điều trị thất bại

7 bệnh nhân
(26%)

 

2. Nhiễm khuẩn âm đạo

=> Sử dụng Metronidazole hoặc Tinidazole với liều 500mgx2 lần/ngày trong 7 ngày cho thấy tỷ lệ chữa khỏi là như nhau. Cả hai loại thuốc trên đều có hoạt tính ức chế như nhau chống lại các vi khuẩn liên quan đến nhiễm trùng âm đạo

Kết quả thử nghiệm lâm sàng của metronidazole và tinidazole trong điều trị nhiễm khuẩn âm đạo

Metronidazole

Tinidazole

Phác đồ điều trị

500 mg x 2 lần/ngày trong 7 ngày

500 mg x 2 lần/ngày, hoặc1 g x 2 lần, trong 7 ngày

Tỷ lệ chữa khỏi trong 14 ngày

76.8%

Tỷ lệ chữa khỏi trong 1 tuần

64.5%

Phác đồ đơn liều của Tinidazole hiệu quả hơn phác đồ đơn liều của Metronidazole trong điều trị nhiễm khuẩn âm đạo.

=> Sử dụng liều đơn Tinidazole 2g cho thấy tỷ lệ chữa bệnh lâu dài tốt hơn so với việc sử dụng Metronidazole 500 mg hai lần mỗi ngày trong 5 ngày, và hiệu quả hơn trong việc phòng ngừa nhiễm khuẩn âm đạo tái phát

Kết quả nghiên cứu so sánh hiệu quả của Metronidazole và Tinidazole trong điều trị nhiễm khuẩn âm đạo

Metronidazole

Tinidazole

Phác đồ điều trị

 Liều đơn 2g

Tỷ lệ chữa khỏi trong 4 tuần

77.9%

97.7%

3. Bệnh do nhiễm Trichomonas

=> Tinidazole vượt trội hơn Metronidazole về mặt hiệu quả và khả năng dung nạp. Sự đề kháng của Trichomonas vaginalis đối với metronidazole cao hơn đối với tinidazole. Các trường hợp nhiễm Trichomonas kháng Metronidazol có thể được điều trị thành công với Tinidazole

Kết quả thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh hiệu quả của tinidazole và metronidazole trong điều trị viêm âm đạo do trichomonas

Metronidazole

Tinidazole

Phác đồ điều trị

Liều đơn 2g

Tỷ lệ chữa lành bệnh do nhiễm ký sinh trùng (Parasitological cure)

64%
(32 trên 50 bệnh nhân)

94%

(47 trên 50 bệnh nhân)

Đáp ứng lâm sàng khả quan

(Satisfactory clinical response)

72%
(36 trên 50 bệnh nhân)

96%
(48 trên 50 bệnh nhân)

Mức độ trầm trọng và tần suất lặp lại của tác dụng phụ

Tinidazole ít hơn đáng kể so với metronidazole

4. Helicobacter pylori

=> Điều trị bằng Metronidazole có hiệu quả như với Tinidazole về hiệu quả và thời gian không ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị.

Kết quả nghiên cứu ngẫu nhiên so sánh hiệu quả điều trị của metronidazole và tinidazole trong điều trị nhiễm Helicobacter pylori

Metronidazole

 

Tinidazole

 

 

Phác đồ điều trị

 

Metronidazole 250mg x 4 lần/ngày, amoxicilline 1g x 2 lần/ngày, và PPI liều chuẩn trong 7, 10 hoặc 14 ngày.

Tinidazole 500mg x2 lần/ngày, amoxicilline 1g x 2 lần/ngày, và PPI liều chuẩn trong 7, 10 hoặc 14 ngày.

Diệt H. pylori sau 7 ngày

23 bệnh nhân trên 30
(76.6%)

20 bệnh nhân trên 27
(74.0%)

Diệt H. pylori sau 10 ngày

20 bệnh nhân trên 26
(76.9%)

20 bệnh nhân trên 26
(76.9%)

Diệt H. pylori sau 14 ngày

25 bệnh nhân trên 32
(78.1%)

21 bệnh nhân trên 27
(77.7%)

III. Liều dùng trong dự phòng và điều trị một số nhiễm khuẩn ở người lớn

 

Metronidazol

Tinidazole

Đường truyền tĩnh mạch

 

Nhiễm khuẩn kị khí

500mg mỗi 8h, tốc độ truyền 5ml/phút

400mg mỗi 12h, tốc độ truyền 10ml/phút

Phòng nhiễm khuẩn kị khí sau phẫu thuật

Trước phẫu thuật 1h :10-15mg/kg truyền trong 30-60 phút,

Sau phẫu thuật 5h: truyền tm 5-7,5 mg/kg

Sau phẫu thuật 11h: truyền tm 5-7,5mg/kg

Phẫu thuật cắt ruột thừa: liều duy nhất 500mg trong khi gây mê

Phẫu thuật ổ bụng ,hậu môn:  liều duy nhất 1,6g trước phẫu thuật 1h kết hợp với Doxycyclin

Đường  uống

Nhiễm khuẩn kị khí

500mg mỗi 8h

Ngày đầu 2g, sau đó 500mg mỗi 12h

Loét dạ dày do H.pylori

500mg mỗi 8h kết hợp với amoxicillin + PPI

500mg mỗi 12h kết hơp với amoxicillin +PPI

Bệnh do Amip

500-750mg mỗi 8h

Liều đơn 2g mỗi 24h trong 3-5 ngày

Bệnh do Trychomonas

Liều duy nhất 2g hoặc 250mg mỗi 8h

Liều duy nhất 2g

Bệnh do Giardia

250mg mỗi 8h trong 3 ngày

Liều duy nhất 2g

Phòng nhiễm khuẩn kị khí sau phẫu thuật

 

Phẫu thuật ổ bụng, hậu môn, cắt bỏ tử cung: Liều duy nhất 2g trước phẫu thuật 12h kết hợp uống Doxycyclin 200mg

 

IV. Kết luận:

​1. T1/2 của Metronidazole là 8h và của Tinidazole là 10-15h, thời gian bán hủy dài hơn giúp kéo dài thời gian tác dụng và giảm số lần dùng thuốc trong ngày. (Thường Metronidazole là 3 lần/ ngày , Tinidazole là 1-2 lần/ngày).

2. Tinidazol có khả năng dung nạp và hiệu quả hơn Metronidazol trong điều trị lỵ amip,nhiễm trùng âm đạo, dự phòng nhiễm trùng âm đạo tái phát , nhiễm Giardia.

3. Các trường hợp nhiễm Trichomonas kháng Metronidazol có thể được điều trị thành công với Tinidazole.

4. Metronidazol hiệu quả hơn Tinidazol trong điều trị bệnh do một số chủng vi khuẩn kỵ khí như Clostrodium... Nên ưu tiên Metronidazol dùng để điều trị các nhiềm khuẩn nghi ngờ vi khuẩn kỵ khí..

5. Cả 2 thuốc không cần điều chỉnh liều trên bệnh nhân suy thận ở mức nhẹ  và trung bình, cần điều chỉnh suy thận khi CrCl =< 10 mL/min hoặc suy gan.

 

 

Tài liệu tham khảo: 

1. Dược thư quốc gia Việt Nam (trang 979-982, 1383-1386

2.  https://www.nhipcauduoclamsang.com/metronidazole-flagyl-va-tinidazole-tindamax/  Metronidazole (Flagyl®) và Tinidazole (Tindamax®)

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3057963/: Nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, so sánh metronidazole và tinidazole trong điều trị viêm âm đạo do vi khuẩn. Ấn Độ J Pharmacol. 2016

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/340131:  Tinidazole và metronidazole trong điều trị bệnh viêm amid đường ruột. Curr Med Res Opin. 1977,

5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19047976   Loại bỏ Helicobacter pylori:            metronidazole hoặc tinidazole, Minerva Gastroenterol Dietol. 2008

6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22298556  Ảnh hưởng của việc hút thuốc lên tính khả dụng sinh học của metronidazole trong huyết tương và nước bọt. J Am Dent. 2012 tháng 2,

7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26630786  Đặc điểm lâm sàng của bệnh não do Metronidazole gây ra. Kansenshogaku Zasshi. 2015 Sep

8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/225294  Một nghiên cứu so sánh dùng liều đơn liều metronidazole, tinidazole, secnidazole và ornidazole trong nhiễm khuẩn âm đạo do vi khuẩn. Ấn Độ J Pharmacol. 2012

9. The sanford guide to Antimicrobial therapy 2016.

10. https://pdfs.semanticscholar.org/14bb/53caf1b49c1530e82d8fc247c1fb011a2677.pdf

Tổ DLS-TTT Khoa Dược



Hình ảnh hoạt động nổi bật

Liên hệ / Gửi câu hỏi

Liên kết website

Thống kê truy cập

  • Online: 8

  • Tổng lượt truy cập: 5288937

  • Hôm nay: 4735